blog

Po Elafibranor (GFT505): a nova droga para o estudo de tratamento con NASH

Que é Elafibranor (GFT505)?

Po Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), é un medicamento experimental cuxas investigacións aínda están en marcha. Principalmente, o seu estudo e desenvolvemento de Genfit baséanse na eficacia de Elafibranor (GFT505) po (923978-27-2) no combate a enfermidades como enfermidade hepática graxa non alcohólica, dislipemia, resistencia á insulina e diabetes.

Mecanismo de acción Elafibranor (GFT505)

O po de Elafibranor (GFT505) é un tratamento oral que funciona nos tres subtipos PPAR. Inclúen PPARa, PPARd e PPARg. Non obstante, actúa principalmente sobre PPARa.

O mecanismo de acción de Elafibranor é complicado, xa que recluta cofactores de forma diferente ao receptor nuclear. Como resultado, isto leva á regulación diferencial dos xenes así como ao efecto biolóxico.

O po de Elafibranor (GFT505) é capaz de identificar e perfilar a actividade do modulador selectivo do receptor nuclear (SNuRMs). Como resultado, ofrece unha eficiencia mellorada con efectos secundarios reducidos.

Tanto as moléculas multimodais como as pluripotentes demostraron ser eficaces para combater diversas condicións. Inclúen resistencia á insulina e diabetes, inflamación, obesidade e tríada lipídica, que se caracteriza por un aumento do colesterol HDL e unha baixada do colesterol LDL e triglicéridos.

A diferenza entre o mecanismo de acción de Elafibranor e o doutros compostos que teñen como obxectivo os PPAR en NASH (steatohepatite non alcohólica) é o feito de que non presenta actividade PPARy farmacolóxica.

Como resultado, Elafibranor os usuarios non experimentan efectos secundarios non desexados asociados á activación de PPARy. Estes efectos secundarios inclúen; retención de líquidos, edema e aumento de peso, o que aumenta o risco de padecer insuficiencia cardíaca.

Elafibranor (GFT505) para o estudo de tratamento Nash

NASH A steatohepatite non alcohólica é unha enfermidade hepática que leva á inflamación e dexeneración dos hepatocitos así como á acumulación de graxa que tamén se coñecen como pingas lipídicas. Normalmente, certas condicións de saúde como a síndrome metabólica, a diabetes tipo 2 e a obesidade son a causa número primeira de steatohepatite non alcohólica (NASH) e enfermidades hepáticas graxas non alcohólicas (NAFLD).

Po Elafibranor (GFT505): a nova droga para o estudo de tratamento con NASH

Hoxe, moitas persoas padecen esta enfermidade mortal. A parte espantosa sobre iso é que podería levar a cirrosis, unha condición que fai que o fígado non poida funcionar. Tamén podería progresar ata o cancro de fígado e nalgúns casos provocar a morte.

A triste noticia sobre a NASH (steatohepatite non alcohólica) é que non chega á idade e segue afectando a todos. Peor aínda, os signos da enfermidade poderían ser asintomáticos e nunca se sabe que padecen a enfermidade ata que non se adiantou nunha fase posterior.

A cicatrización e inflamación provocada pola NASH (esteatohepatite non alcohólica) tamén pode levar a complicacións cardíacas e pulmonares. Con moitas persoas que padecen esta enfermidade orixinada por enfermidade hepática graxa non alcohólica, os investigadores están a buscar opcións de tratamento distintas dun transplante de fígado.

Un dos fármacos que se estudan para o tratamento con NASH é o po de Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Ata agora, demostrou que causou efectos positivos nas dúas características principais da enfermidade, é dicir, o balon e a inflamación. A beleza con ela é que é altamente tolerable e raramente fará que algún sufra efectos secundarios. É por esta razón que a Administración de alimentos e drogas de Estados Unidos deu unha rápida designación a este medicamento para Tratamento con NASH.

Na actualidade, o po de Elafibranor (GFT505) está no ensaio clínico de Fase 3, tamén alcumado como RESOLVE TI.

RESOLVE-TI

É un estudo global que comezou no primeiro trimestre de 2016, que é aleatorio, controlado con placebo na relación 2: 1 e dobre cego. Os pacientes que están implicados neste estudo son os que padecen NASH (NAS> = 4) e fibrosis (estadios F2 ou F3 nos que o dano ao fígado é xa notable. Ao longo do estudo, os pacientes serán administrados con dosificación de Elafibranor (GFT505)). 120mg ou placebo unha vez ao día.

Os primeiros mil pacientes que se inscribirán axudarán a demostrar se o NASH é tratable con Elafibranor (GFT505) sen empeorar a fibrosis en comparación cos tratados con placebo.

A primeira cohorte inscribiuse en abril de 2018, e a análise dos resultados será informada a finais de 2019. Os datos que se informarán determinarán se Elafibranor recibe a aprobación pola Administración de alimentos e drogas dos Estados Unidos, xa que obtén unha aprobación condicional pola Axencia Europea de Medicamentos. coñecido como EMA ata 2020.

O estudo deu un paso adiante en decembro de 2018 cando a Comisión de Seguimento de Seguridade de Datos (DSMB) respaldou a continuación do xuízo sen ningunha alteración. Isto foi despois dunha revisión prevista dos datos de seguridade feitos despois de trinta meses.

Po Elafibranor (GFT505): a nova droga para o estudo de tratamento con NASH

Resultados dos estudos preclínicos e clínicos previos no tratamento para NASH

A eficacia e seguridade de Elafibranor no tratamento con NASH foron avaliadas no pasado a través de múltiples modelos de enfermidade. Na fase 5ª 2a, fixéronse diversos ensaios a diferentes poboacións de pacientes que padecen enfermidade metabólica. Incluía a aqueles con diabetes tipo 2 ou pre-diabetes e dislipidemia arogénica. Durante o estudo, observouse que Elafibranor promoveu;

  • Reducido risco de padecer problemas cardiovasculares
  • Redutores de lesións hepáticas
  • Propiedades antiinflamatorias
  • Aumento da sensibilidade á insulina
  • Homeostase con glicosa
  • Perfil lípido cardioprotector.

O xuízo de fase 2b que se lanzou en 2012 foi o maior ensaio de intervención e o primeiro estudo real realizado na NASH. É entón cando Elafibranor alcanzou o resultado recomendado pola FDA de "Resolución NASH sen o empeoramento da Fibrosis". Ese foi o principal punto final para o proceso global de fase 3 que aínda está en curso.

Observouse que os pacientes que recibiron tratamento con NASH con Elafibranor observaron unha mellora nos marcadores de disfunción hepática como ALP, GGT e ALT. A través da avaliación dos extremos secundarios, houbo unha observación de que Elafibranor (GFT505) dosificación de 120 mg deu efectos terapéuticos nos factores de risco cardiometabólicos asociados con NASH, incluídos;

  • Efectos antiinflamatorios
  • Mellora da sensibilidade á insulina e do metabolismo á glicosa en pacientes con diabetes
  • Mellora os niveis de lipoproteínas e lípidos plasmáticos.
A eficacia de Elafibranor no tratamento da NASH pediátrica

O ritmo co que os nenos padecen obesidade aumentou significativamente, o que o converte nunha preocupación sanitaria crecente. Nun estudo feito en 2016, observouse que NAFLD(enfermidade hepática graxa non alcohólica) afecta ao redor do 10 ao 20% da poboación pediátrica. Ademais demostrou que o NAFLD pediátrico sería a principal causa de insuficiencia hepática, patoloxía hepática, así como a implantación hepática en nenos e adolescentes.

En xaneiro de 2018 houbo o lanzamento oficial do programa pediátrico da NASH tendo en conta que Elafibranor é o único medicamento que demostrou ser eficaz no tratamento con NASH en adultos e está en fase de desenvolvemento no tratamento de nenos.

Pódese usar Elafibranor xunto con outras drogas no tratamento con NASH?

Xa está claro que Elafibranor é eficaz no tratamento con NASH cando se usa por conta propia. Non obstante, debido á complexidade da enfermidade, podería usarse xunto con outros fármacos no manexo da fibrose hepática, a NASH e as súas comorbididades.

Elafibranor (GFT505) outros usos

No tratamento da enfermidade pola cástase

A colestase é unha afección causada polo deterioro na formación de bile e o seu fluxo a través da vesícula biliar e do duodeno. Pode provocar o empeoramento da enfermidade sistémica e enfermidade hepática, insuficiencia hepática e incluso a necesidade de transplante de fígado. Un estudo clínico realizado demostrou que o po de Elafibranor (GFT505) reduce os marcadores bioquímicos no plasma polo que demostrou que pode ser útil no tratamento da enfermidade da colestase.

Diabetes

A diabetes é unha condición causada por ter demasiado azucre ou glicosa no sangue. Afecta ao redor de catrocentos millóns de persoas no mundo. Un desenvolve diabete tipo 2 unha vez que o seu corpo non é capaz de producir e usar insulina normalmente.

A investigación realizada sobre elafibranor demostra que reduce a progresión da diabetes tipo 2 de dous xeitos. A primeira delas é a través da mellora do metabolismo da glicosa no corpo.

Tamén mellora a sensibilidade á insulina nos músculos e nos tecidos periféricos.

Po Elafibranor (GFT505): a nova droga para o estudo de tratamento con NASH

Conclusión

O estudo de Elafibranor é unha boa nova para calquera que padece NASH. Unha vez administrados oralmente a máis de oitocentos pacientes ata a data e demostrando que é útil, hai a esperanza de que a xente xa non teña que someterse a un transplante de fígado.

Non houbo Interaccións con Elafibranor detectado con sitagliptin, simvastatina ou warfarina, o que indica que podería usarse xunto con outras drogas de forma segura. Elafibranor é ben tolerado no corpo e non presenta efectos secundarios.

References

  1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Fatty, editado por Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, páxina 261
  2. PPARs en Cellular and - Whole Body Energy Metabolism editado por Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesidade e Gastroenteroloxía, un número de clínicas de gastroenteroloxía do norte, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, páxina 1414-1420

Contidos

2019-07-23 Suplemento
en branco
En torno á potestade